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7 月
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随着近期印度疫情再次加剧，当地大面积应用伊维菌素的消息引发关注，还有研究显示，伊维菌素能在 48 小时内将新冠病毒 RNA 减少 5000 倍。
一个不少人关心的问题：伊维菌素要成为新冠治疗的新希望吗？
伊维菌素能治新冠吗？
伊维菌素（Ivermectin）是上世纪七十年代发现的一种抗生素。伊维菌素的发现也颇具传奇色彩。当时默沙东与各国科研机构合作，从收集来的土壤样本中寻找抗微生物的活性物质。在四万多份样本中，科研人员从一份来自日本东京的土壤样本中，发现了一种可以抗寄生虫的化合物（阿维菌素）。这个化合物家族的其中一员，经过加氢还原，就成了伊维菌素——这是人类历史上最伟大的抗生素之一。提供土壤样本并且分离出其中链霉素菌株的日本科学家大村智，以及默沙东的科学家 William Campbell，获得了 2015 年诺贝尔生理学或医学奖。
同年一共有三位科学家共同获得了这个奖，还有另外一位科学家的获奖原因是发现了青蒿素，这位科学家大家应该都很熟悉了，她就是来自中国的屠呦呦。
伊维菌素和青蒿素，都是发明于数十年前的抗寄生虫药物，拯救了这个世界上数亿人的生命。
先说说很多人关心的，伊维菌素到底能不能抗新冠病毒？在体外实验中，答案是可以。这背后的可能机制是，伊维菌素靶向宿主细胞胞浆中的 IMP（免疫膜蛋白）α/β1 异二聚体，使这个异二聚体变得不稳定，阻止新冠病毒与它结合，进入宿主的细胞核。
去年澳大利亚科研人员发表的一项体外研究当中就发现，伊维菌素在 24 小时内就能将培养液中的新冠病毒 RNA 减少 1000 倍，48 小时内减少 5000 倍（99.8%），几乎把新冠病毒 RNA 清除完毕。
培养液中新冠病毒 RNA 载量变化
这也是最近不少自媒体引用的原始论文来源。但是这只是一项体外实验。一项药物从体外实验到动物实验，从动物实验到临床试验， 从临床试验到上市应用，这是一条非常漫长的道路。
事实上在这项体外实验结果出来之前，就有不少科学家开始研究伊维菌素对抗新冠病毒的效果。在过去的体外实验，伊维菌素对多种 RNA 和 DNA 病毒都有抗病毒功效，包括 HIV、流感病毒、登革热病毒和西尼罗河病毒等。所以猜测它对新冠病毒有效，也是非常合理的一个推测，大家都非常希望这个药物能对新冠有效，因为伊维菌素实在是太便宜了，价格比你所听说过的大多数抗病毒药物都低。
医学问题，也是医疗问题
但是医学不能仅凭理论推测，还得靠实验数据说话。实际上，在体外实验中对新冠病毒有效的药物如同过江之鲫，然而大多数药物会在临床试验上折戟沉沙。
今年 4 月 JAMA （The Journal of the American Medical Association）发表的一项涉及 476 人的使用伊维菌素治疗轻症新冠的随机双盲试验，结果就发现，接受 5 天伊维菌素治疗的患者，症状持续时间与安慰剂组没有明显差异（症状消退的中位时间 10 天 vs 12 天，症状消退的风险比 1.07）。
伊维菌素在临床上治疗新冠效果不佳的原因，和它的药代动力学有关。
上面澳大利亚那项体外实验使用的浓度，很难在人体肺部或者血浆中达到。即便是将伊维菌素的口服剂量提高到其抗寄生虫剂量（200 ug/kg）的 10 倍，其最大血浆浓度（0.3 uM）也无法达到它抗新冠病毒的 IC50水平（2 uM）。（IC50 即半抑制浓度，也就是杀死一半病毒所需要的剂量）
今年 6 月发表在柳叶刀子刊的一项研究纳入 45 名新冠住院患者，其中治疗组大剂量应用伊维菌素（6 mg/kg/d，持续 5 天）。结果显示：治疗组与对照组间病毒载量没有显著差异，但治疗组中血浆伊维菌素水平较高的患者体内病毒载量与对照组显著差异（72% IQR 59~77 vs 42% IQR 31~73， p = 0.004），说明口服伊维菌素剂量与抗病毒活性高度相关。
因此，另一个应用伊维菌素的猜想是：将口服给药改为吸入给药。
吸入给药的话，伊维菌素会以更高浓度分布在肺部——新冠肺炎的风暴中心。但目前伊维菌素的吸入给药主要还是在动物实验阶段，目前已发表的研究仅有一项大鼠身上的吸入毒性研究，表明未观察到不良反应水平为 380 mg/m^2。但接下来还需要进一步实验，用高剂量实现 100uM 的肺沉积剂量（calculated deposited lung dose），然后才能进行人体的临床试验。
综合目前体外实验、动物实验和临床试验的结果，我们获得的信息并不支持使用伊维菌素治疗新冠。美国 FDA 此前也已经在官网发文表示不支持使用伊维菌素治疗新冠。
但是一个不可否认的事实就是，在一些国家和地区人们仍然在使用伊维菌素治疗新冠肺炎。比如近期疫情严峻的印度，尽管当地发布的指南不建议应用伊维菌素治疗新冠，还是有州政府大批量向民众发放伊维菌素。毕竟这个药实在是太便宜了，而且过去几十年的研究证实，它也是一个相对安全的药物。
这样看来，伊维菌素治疗新冠肺炎是否有效，这是一个医学问题；而是否使用给新冠肺炎患者上伊维菌素，这是一个医疗问题。
回到文章前面提到的：为什么说伊维菌素是人类历史上最伟大的抗生素之一？因为在全球两项消灭疾病的运动中，主要靠的就是伊维菌素这个药物。这两个病是盘尾丝虫病和淋巴丝虫病，也曾是世界上最具毁容性和破坏性的寄生虫疾病，曾经影响着热带地区数十亿的穷人。
盘尾丝虫病这个病也叫河盲症（River Blindness），通过蚋（黑蝇）传播，盘尾丝虫在蚋叮咬后进入人体，主要定居在淋巴系统当中，患者会有皮肤瘙痒、溃烂的症状。而盘尾丝虫最严重的影响在于它进入眼球会引起炎症，最终导致患者失明。因为蚋的生长需要水源，因此靠近河流的居民往往是受盘尾丝虫病影响最大的，因此得名‘河盲症’。由于缺乏有效药物，几百年来河盲症严重影响了非洲、拉美许多国家的老百姓，在一些严重地区，甚至有 10% 的村民因此失明。在上世纪七十年代，河盲症在 34 个国家流行，超过 1700 万人被感染，其中约 27 万人失明，另有 50 万人严重视力障碍。在寄生虫肆虐的年代，抗寄生虫药显得无比珍贵。当时抗寄生虫药物之于许多非洲和拉美国家，如同今日新冠疫苗之于全人类。
而当默沙东将伊维菌素发明出来之后，它很快就在临床试验中表明对多种寄生虫有着强大功效——尤其是针对盘尾丝虫。只需要每年口服一次 150 ug/kg 的伊维菌素，就可以将皮肤微丝蚴的水平降到零，并且通过干扰盘尾丝虫胚胎的发生，将新微丝蚴的形成延迟长达两年。
患者眼睛内的盘尾丝虫
但是在八十年代刚问世的时候，一片伊维菌素是 3 美元，一个疗程 2 片，也就是 6 美元，这远远超出当时最需要这个药物人群的经济承受能力。而就在这个时候，默沙东做出了一个改变无数人命运的决定。1987 年，时任默沙东 CEO、开发伊维菌素团队成员之一的 Roy Vagelos 博士决定——将伊维菌素无偿用于河盲症的治疗。默沙东做出承诺——as much as needed for as long as needed，只要有河盲症患者需要这个药，他们就会捐赠。自这个史无前例的决定开始，截至 2011 年，默沙东已经无偿捐赠 25 亿片伊维菌素用于治疗河盲症。
在 WHO 的河盲症控制计划当中，伊维菌素是非常重要的一环，其他防控措施还有直升机喷洒杀虫剂（病媒控制）。
这个计划的效果如何，我们可以直接看 WHO 官网上的原话：
盘尾丝虫病控制规划使 4000 万人免遭感染，防止 60 万人失明，确保 1800 万儿童不会一出生就受到该病和失明的威胁。另外，还有 2500 万公顷撂荒耕地再度有人居住并恢复农业生产，每年能够养活 1700 万人。
在非洲盘尾丝虫病控制规划的最后一年，超过 1.19 亿人接受了伊维菌素治疗，在许多国家中，与盘尾丝虫病相关的发病率大大降低。非洲盘尾丝虫病控制规划结束时，乌干达 80 多万人和苏丹 12 万人已不再需要伊维菌素治疗。
河盲症的防治，是人类有史以来最成功的公共卫生运动之一。我们今天提到的伊维菌素，尽管没有足够证据支持它对于新冠病毒的效力，但这仍然无法掩盖它是一个伟大的药物。
而我们更不要忘记，在伊维菌素背后闪耀着人性的永恒光辉。
伊维菌素是什么？如何使用？
伊维菌素片被美国食品和药物管理局批准用于治疗肠道圆线虫病和盘尾丝虫病，这两种疾病是由寄生虫引起的。此外，一些局部(皮肤上)形式的伊维菌素被批准治疗外部寄生虫，如头虱和皮肤病，如酒渣鼻。一些形式的伊维菌素用于动物，以预防心脏蠕虫病和某些内部和外部寄生虫。需要注意的是，这些产品不同于供人类使用的产品，仅当处方用于动物时才是安全的。
什么时候服用伊维菌素不安全?
美国食品和药物管理局尚未审查数据以支持伊维菌素在2019新冠肺炎患者中用于治疗或预防2019新冠肺炎。一些初步研究正在进行中，但美国食品和药物管理局尚未批准将该药物用于此用途。未经许可服用药物可能非常危险。伊维菌素也是如此。
周围有很多错误信息，你可能已经听说可以服用大剂量的伊维菌素了。那是错的。
甚至获准使用的伊维菌素水平也会与其他药物相互作用，比如血液稀释剂。你也可以过量服用伊维菌素，它会引起恶心、呕吐、腹泻、低血压(低血压)、过敏反应(瘙痒和荨麻疹)、头晕、共济失调(平衡问题)、痉挛、昏迷甚至死亡。
用于动物的伊维菌素产品与用于人的伊维菌素产品不同
一方面，动物药通常高度浓缩，因为它们被用于马，牛等大型动物，它们的重量比我们重得多，甚至超过一吨或更多。如此高的剂量在人体内可能是剧毒的。
此外，美国食品和药物管理局不仅审查药物的活性成分的安全性和有效性，也会审查药物的非活性成分。动物产品中发现的许多非活性成分未经评估可用于人类。或许非活性成分所包含的数量比人们所使用的数量大得多。 在某些情况下，我们不知道这些非活性成分如何影响伊维菌素在人体中的吸收方式。
与此同时，有效的减缓2019新冠肺炎传播的方法仍然是佩戴口罩，与其他不在一起生活的人保持至少6英尺的距离，经常洗手，并避开人群。
抗寄生虫药伊维菌素治COVID-19 牛津大学试验评估
（中央社伦敦23日综合外电报导）英国牛津大学（University of Oxford）今天表示，正测试抗寄生虫药物「伊维菌素」（ivermectin）是否可能作为2019冠状病毒疾病（COVID-19）的治疗药物。
这项被称为PRINCIPLE的英国研究，今年1月显示抗生素「阿奇霉素」（azithromycin，商品名「日舒」）和「多喜霉素」（doxycycline）对治疗COVID-19初期感染阶段没有作用。
这项试验的共同主要研究人员巴特勒（Chris Butler）说：「透过将伊维菌素纳入像PRINCIPLE等大规模研究，我们希望能产生有力的证据来判定针对COVID-19的治疗效果，以及使用的相关益处与危害。」
牛津大学说，患有严重肝脏疾病、服用抗凝血药物「华法林」（warfarin）、或采取已知会和伊维菌素起相互作用的其他疗法的患者，将被排除在试验之外。
根据牛津大学，伊维菌素是这项试验所研究的第7种治疗方法，目前正在与抗病毒药物「法拉匹韦」（favipiravir）一起评估。
中国台湾区中央通讯社 2021年6月23日
— 马来西亚报导 —
大专药剂：在马仅供动物使用 擅服伊维菌素可致死
（吉隆坡23日讯）大专药剂集团(Alpro Pharmacy)首席药剂师及顾客互动管理总监林恩妮指出，目前，人体使用的伊维菌素（Ivermectin）在马来西亚并未获得批准和注册。所有获马来西亚批准含有伊维菌素的药物仅供动物使用。由于动物和人体使用的剂量差异甚大，可能会对人体产生副作用风险。
林恩妮指出，自行服用伊维菌素药物或会导致严重并发症和过量用药，同时也可能影响健康包括过敏反应、头晕、癫痫、昏迷甚至死亡。劝告民众，应参考经由官方证实的讯息来源，如卫生部或世界卫生组织，以获取有关新冠肺炎治疗、伊维菌素或任何其他药物的讯息。卫生部和大马临床研究机构仍在对伊维菌素抑制新冠肺炎的功效进行临床评估，临床试验结果将于9月公布。大专药剂敦促民众在面对任何陌生药物时，寻求药剂师或医生的专业建议与指导。
中国报 2021年6月23日
抗寄生虫药可防冠病恶化？ 12医院研究有效性
（吉隆坡6日讯）卫生总监丹斯里诺希山说，卫生部旗下12家医院对新冠肺炎高风险确诊者，展开随机分派抗寄生虫药物伊维菌素（Ivermectin）的临床试验，以研究该药物对避免患者病情恶化及降低死亡率的有效性。这试验涉及500名50岁及以上，且属于第2及第3阶段，即出现轻微症状的高风险患者。
卫生部医药研究与伦理委员会（MREC）在5月25日批准从5月31日起进行上述实验；至今获8名患者参与，并预料将在9月完成试验。“伊维菌素是受美国食品和药物监管局（FDA）承认的抗寄生虫药物，普遍用来治疗热带疾病，包括蟠尾丝虫症、类圆线虫病和蠕虫病等。” 目前FDA未批准对人体使用伊维菌素，以治疗或预防冠病，且世卫组织仅建议就此事展开临床试验。
诺希山提及，卫生部专家研究发现，95%入院治疗的确诊者面对轻微疾病，但3.5%患者随后病情恶化，这些患者多数为51岁以上，且患有共病症。研究显示，许多经调整的抗病毒疗程未能对高风险群体确诊者起效果。
他透露，我国参与世卫组织的“新冠肺炎治疗团结试验”（SOLIDARITY），目前尚未有足够证据证明，使用法匹拉韦（Favipiravir）、羟氯喹、干扰素及洛匹那韦能降低冠病死亡率。
“目前我国冠病共识管理指南仅使用法匹拉韦，作为抗冠病病毒治疗，唯当局将随着（最新）证明而进行调整。”
中国报 2021年6月06日
马来西亚卫生总监丹斯里诺希山：伊维菌素仅获准用于临床试验，民众受促勿服用医治预防冠病!
忽视健康警告 印尼疯传伊维菌素治病
（耶加达9日综合电）印尼感染新冠肺炎的患者人数激增，疫情失控，民众忽视健康警告，扫购政治人物和网红大力推荐的抗寄生虫药物伊维菌素治疗新冠肺炎。印尼当局通报每天多达数百人病逝，这个全球人口排名第4的国家从疫情爆发至今，仍无法抑制疫情迅速传播。
由于社交网站疯传口服抗寄生虫药物伊维菌素（Ivermectin）可治疗新冠肺炎的文章，使得全国各地药局的伊维菌素销售一空。耶加达一家药物销售公司负责人佑永说：“有人拿伊维菌素的截图给我们看，说可以治疗新冠肺炎。”他说，伊维菌素卖到缺货，目前价格被哄抬到每瓶约17.5万到30万印尼盾（约50.4至86.5令吉）。
然而，制药商默克集团曾说，“没有科学根据证明（伊维菌素）有对抗新冠肺炎的潜在治疗作用”，并警告如果不适当用药，可能会产生安全疑虑。科学家、世界卫生组织和数家药物监管机关，包括印尼监管机关在内，也都强调没有可信的证据证明伊维菌素可有效对抗新冠肺炎。
中国报 2021年7月09日
